研究人员确定表观遗传抑制药物可杀死抗药性疟疾寄生虫黄妃
研究人员确定表观遗传抑制药物可杀死抗药性疟疾寄生虫
疟疾仍然是全世界范围内的致命疾病。根据美国疾病控制与预防中心的数据,2017年全球约有2.19亿例该病病例,约43.5万人死于该病,其中大部分是非洲地区的儿童。
法国巴斯德研究所和法国国家科学研究中心的研究人员最近发现了能够抑制DNA甲基化并杀死疟原虫中最有抵抗力的分子,即恶性疟原虫他们在ACS中央科学杂志上 发表了他们的工作。
该疟原虫的寄生虫是通过从受感染的蚊子叮咬传播给人类。由于其基因组的可塑性和适应性,这些寄生虫具有在两个完全不同的宿主中生活的异常能力。研究人员研究了可塑性中的表观遗传机制,特别关注DNA甲基化。DNA甲基化是一种调控类型,是在将甲基添加到DNA分子时发生的。DNA甲基化充当开关,打开或关闭基因表达。
该疟原虫的寄生虫有一个复杂的生命周期,能够生活在蚊子的唾液腺,当传染给人类,移动到肝脏,然后血液。
“在周期的每个阶段,表观遗传机制调节寄生虫基因的表达,使特定基因在特定时间在细胞中表达,使寄生虫能够适应其环境。” Flore Nardella,巴斯德研究所的寄主-寄生物相互作用实验室的合同研究员。
去年,负责Nardella实验室工作的CNRS研究人员Artur Scherf证明了表观遗传DNA改变在疟原虫生命周期中的重要性。因此,这两个小组决定合作确定可以抑制DNA甲基化的分子。
CNRS研究总监兼研究负责人Paola B. Arimondo说:“ Artur的团队对疟疾的表观遗传机制有透彻的了解,我们拥有原始的化学文库,其中的抑制剂已经针对这些修饰进行了优化。”表观遗传化学生物学股。
他们专注于对青蒿素耐药的恶性疟原虫菌株。允许这些寄生虫感染人类红细胞。然后,他们在寄生虫上测试了70多个抑制甲基化的分子。
Nardella说:“我们测试了第一个分子后,就看到了与氯喹等药物相当的活性。” “在测试新的分子库时,这种情况非常罕见。”
一些药物仅在六个小时内杀死了血液中的寄生虫。在第二系列实验中,对抗药性菌株测试了最有效的药物,这些分子再次有效杀灭了疟原虫。
“这项研究首次表明,可以通过靶向DNA甲基化迅速杀死包括青蒿素耐药菌株在内的血液中的寄生虫,” Arimondo说。
“特别是在东南亚观察到的治疗失败,找到新的治疗目标非常重要,” Nardella补充说。“甲基化可以为新药铺平道路,与青蒿素结合使用,可以消除耐药性寄生虫。”
他们继续对实验动物进行研究,而且治疗效果也很好。下一种方法将是优化最有前途的药物,并确定可能对寄生虫其他阶段起作用的药物。
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